La serie seguirà gli eventi rappresentati nel primo capitolo. A Joel, uno dei pochi uomini sopravvissuti ad un’apocalisse che ha visto gran parte della popolazione mondiale morire o trasformarsi in esseri infetti, viene chiesto di aiutare a portare via da Boston un’adolescente di nome Ellie. Quella che inizia come una semplice missione si trasforma in qualcosa di più complicato, e Joel ed Ellie si trovano a dover attraversare gran parte degli Stati Uniti contando l’uno sull’altro per la sopravvivenza.